เกิดที่จังหวัดพัทลุงเมื่อปีเถาะ พ.ศ. ๒๓๙๘ ถวายตัวเปนมหาดเล็กในรัชกาลที่ ๕ แล้วทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯ พระราชทานสัญญาบัตรบันดาศักดิ์เปนหลวงเขตรขันธภักดีปลัดจังหวัดปะเหลียนเมื่อยังไม่ได้ยุบลงเปนอำเภอ
เมื่อ พ.ศ. ๒๔๓๖ ได้พระราชทานสัญญาบัตรเลื่อนบรรดาศักดิ์เปนพระพลสงคราม จางวางด่านจังหวัดพัทลุง
เมื่อ พ.ศ. ๒๔๓๙ ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯ ให้จัดการปกครองหัวเมืองเปนมณฑลเทศาภิบาล ได้รับตำแหน่งนายอำเภอพนางตุง จังหวัดพัทลุง ซึ่งเวลานั้นเรียกว่า อำเภออุดร
ต่อมาเมื่อ พ.ศ. ๒๔๕๐ เข้ามาเฝ้าทูลลอองธุลีพระบาทในงานพระราชพิธีรัชมงคล ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯ พระราชทานสัญญาบัตรเลื่อนขึ้นเปนพระยาศิรินธรเทพสัมพันธ์ มีตำแหน่งรับราชการในกระทรวงวัง แลพระราชทานบ้านหลวงให้อาศัยอยู่ในกรุงเทพฯ ต่อมา
ครั้น พ.ศ. ๒๔๕๔ ในรัชกาลปัตยุบันนี้ พระยาศิรินธรเทพสัมพันธ์ชราทุพลภาพ จึงทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯ พระราชทานเบี้ยบำนาญ แต่นั้นพระยาศิรินธรเทพสัมพันธ์อยู่ที่กรุงเทพฯ บ้าง ออกไปอยู่บ้านเดิมที่จังหวัดพัทลุงบ้าง
พระยาศิรินธรเทพสัมพันธ์ได้ทำการวิวาหะมงคลกับคุณหญิงถมยา ศิรินธรเทพสัมพันธ์ บุตรพระพลสงคราม (พุ่ม) ซึ่งเปน
